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龍圖騰網(wǎng)獲悉豪夫邁·羅氏有限公司申請(qǐng)的專利通過(guò)以限定的組織形式靶向整合多個(gè)表達(dá)盒來(lái)產(chǎn)生多價(jià)多特異性抗體表達(dá)細(xì)胞的方法獲國(guó)家發(fā)明授權(quán)專利權(quán)，本發(fā)明授權(quán)專利權(quán)由國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授予，授權(quán)公告號(hào)為：CN114258403B 。

龍圖騰網(wǎng)通過(guò)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)在2025-08-12發(fā)布的發(fā)明授權(quán)授權(quán)公告中獲悉：該發(fā)明授權(quán)的專利申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào)為：202080057659.4，技術(shù)領(lǐng)域涉及：C07K16/46；該發(fā)明授權(quán)通過(guò)以限定的組織形式靶向整合多個(gè)表達(dá)盒來(lái)產(chǎn)生多價(jià)多特異性抗體表達(dá)細(xì)胞的方法是由J·奧爾;S·奧斯蘭德;M·波普;U·格普費(fèi)特;H·哈貝克-楊森;C-L·霍克設(shè)計(jì)研發(fā)完成，并于2020-06-17向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請(qǐng)。

本通過(guò)以限定的組織形式靶向整合多個(gè)表達(dá)盒來(lái)產(chǎn)生多價(jià)多特異性抗體表達(dá)細(xì)胞的方法在說(shuō)明書摘要公布了：本文尤其報(bào)道了一種產(chǎn)生三價(jià)雙特異性抗體的方法，所述方法包括以下步驟：培養(yǎng)包含編碼所述三價(jià)雙特異性抗體的脫氧核糖核酸的哺乳動(dòng)物細(xì)胞，并從細(xì)胞或培養(yǎng)基中回收所述三價(jià)雙特異性抗體，其中編碼所述三價(jià)雙特異性抗體的所述脫氧核糖核酸穩(wěn)定地整合到所述哺乳動(dòng)物細(xì)胞的基因組中并且在5'至3'方向上包含編碼第一重鏈的第一表達(dá)盒、編碼第一重鏈的第二表達(dá)盒、編碼第一輕鏈的第三表達(dá)盒、編碼第一輕鏈的第四表達(dá)盒、編碼第二重鏈的第五表達(dá)盒、編碼第一輕鏈或第二重鏈或第二輕鏈的第六表達(dá)盒和編碼第二輕鏈的第七表達(dá)盒，其中所述第一重鏈從N末端至C末端包含第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域、CH1結(jié)構(gòu)域、鉸鏈區(qū)、CH2結(jié)構(gòu)域、CH3結(jié)構(gòu)域、肽接頭、第二重鏈可變結(jié)構(gòu)域和CL結(jié)構(gòu)域，所述第二重鏈從N末端至C末端包含第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域、CH1結(jié)構(gòu)域、鉸鏈區(qū)、CH2結(jié)構(gòu)域和CH3結(jié)構(gòu)域，所述第一輕鏈從N末端至C末端包含第一輕鏈可變結(jié)構(gòu)域和CH1結(jié)構(gòu)域，且所述第二輕鏈從N末端至C末端包含第二輕鏈可變結(jié)構(gòu)域和CL結(jié)構(gòu)域，其中所述第二重鏈可變結(jié)構(gòu)域和所述第一輕鏈可變結(jié)構(gòu)域形成第一結(jié)合位點(diǎn)，且所述第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域和所述第二輕鏈可變結(jié)構(gòu)域形成第二結(jié)合位點(diǎn)。

本發(fā)明授權(quán)通過(guò)以限定的組織形式靶向整合多個(gè)表達(dá)盒來(lái)產(chǎn)生多價(jià)多特異性抗體表達(dá)細(xì)胞的方法在權(quán)利要求書中公布了：1.一種用于產(chǎn)生三價(jià)雙特異性抗體的方法，其包括以下步驟： a培養(yǎng)包含編碼所述三價(jià)雙特異性抗體的脫氧核糖核酸的哺乳動(dòng)物細(xì)胞，以及 b從細(xì)胞或培養(yǎng)基中回收所述三價(jià)雙特異性抗體， 其中編碼所述三價(jià)雙特異性抗體的所述脫氧核糖核酸的恰好一個(gè)拷貝在單個(gè)位點(diǎn)或基因座處穩(wěn)定地整合到所述哺乳動(dòng)物細(xì)胞的基因組中，并且在5'至3'方向上包含 -編碼第一重鏈的第一表達(dá)盒， -編碼第一重鏈的第二表達(dá)盒， -編碼第一輕鏈的第三表達(dá)盒， -編碼第一輕鏈的第四表達(dá)盒， -編碼第二重鏈的第五表達(dá)盒， -編碼第一輕鏈或第二重鏈或第二輕鏈的第六表達(dá)盒，和 -編碼第二輕鏈的第七表達(dá)盒， 其中所述第一重鏈在CH3結(jié)構(gòu)域中包含根據(jù)Kabat編號(hào)的突變T366W，并且所述第二重鏈在CH3結(jié)構(gòu)域中包含根據(jù)Kabat編號(hào)的突變T366S、L368A和Y407V， 其中 -所述第一重鏈從N末端到C末端包含第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域、CH1結(jié)構(gòu)域、鉸鏈區(qū)、CH2結(jié)構(gòu)域、CH3結(jié)構(gòu)域、肽接頭、第二重鏈可變結(jié)構(gòu)域和CL結(jié)構(gòu)域， -所述第二重鏈從N末端到C末端包含第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域、CH1結(jié)構(gòu)域、鉸鏈區(qū)、CH2結(jié)構(gòu)域和CH3結(jié)構(gòu)域， -所述第一輕鏈從N末端到C末端包含第一輕鏈可變結(jié)構(gòu)域和CH1結(jié)構(gòu)域，并且 -所述第二輕鏈從N末端到C末端包含第二輕鏈可變結(jié)構(gòu)域和CL結(jié)構(gòu)域， 其中所述第二重鏈可變結(jié)構(gòu)域和所述第一輕鏈可變結(jié)構(gòu)域形成第一結(jié)合位點(diǎn)，并且所述第一重鏈可變結(jié)構(gòu)域和所述第二輕鏈可變結(jié)構(gòu)域形成第二結(jié)合位點(diǎn)。

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