國藥集團威奇達藥業有限公司劉宏飛獲國家專利權
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龍圖騰網獲悉國藥集團威奇達藥業有限公司申請的專利一種苯唑西林鈉的合成方法獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN116514839B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-08-12發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202310423279.3,技術領域涉及:C07D499/76;該發明授權一種苯唑西林鈉的合成方法是由劉宏飛;雷娜;常華;馮濤;王慧敏設計研發完成,并于2023-04-19向國家知識產權局提交的專利申請。
本一種苯唑西林鈉的合成方法在說明書摘要公布了:本發明屬于藥物合成領域,具體涉及一種苯唑西林鈉的合成方法。其方法以6?氨基青霉烷酸6?APA和5?甲基?3?苯基?4?異唑甲酰氯MPCC為原料,包括縮合階段、提取成鹽階段、精制結晶階段的合成工藝。本發明的方法采用低溫分相工藝,引入相轉移催化劑,縮短了反應時間,抑制了原料的降解,提升了產品質量;精制結晶階段采用無機成鹽劑進行成鹽后精制的方案,成本更低,同時進一步降低了雜質水平,產品的晶體尺度更大,產品粒度均一性更好,流動性更好,同時產品無需粉碎,可直接分裝。
本發明授權一種苯唑西林鈉的合成方法在權利要求書中公布了:1.一種苯唑西林鈉的合成方法,其特征在于,包括如下步驟: (1)縮合階段: 將6-氨基青霉烷酸與水混合后用堿液溶清,加入第一有機溶劑和相轉移催化劑,得溶液A;將5-甲基-3-苯基-4-異唑甲酰氯溶于第一有機溶劑中得到MPCC溶液;MPCC溶液與溶液A進行反應,得溶液1;縮合階段的溫度為5-15℃; (2)提取成鹽階段: 加入酸液調節溶液1的pH,萃取,得含有苯唑西林的溶液2;將成鹽劑、水和第二有機溶劑混合,得成鹽劑溶解液;將成鹽劑溶解液滴加至溶液2,分離,洗滌得苯唑西林鈉粗品; (3)結晶階段: 向苯唑西林鈉粗品中加入第三有機溶劑、第四有機溶劑和水混合,脫色,結晶,干燥得苯唑西林鈉; 步驟(1)中所述第一有機溶劑為酯類溶劑,所述酯類溶劑選自乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯中的一種或多種;步驟(1)中所述相轉移催化劑為四丁基氯化銨或四丁基溴化銨; 步驟(2)中所述成鹽劑選自氫氧化鈉、碳酸鈉和碳酸氫鈉中的一種或多種; 步驟(3)中所述結晶分三次結晶,前兩次均加第四有機溶劑至出晶后,開始養晶;第三次加第四有機溶劑后,降溫至0-5℃,開始養晶,過濾,用第四有機溶劑洗滌、干燥得苯唑西林鈉;步驟(3)中所述第三有機溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇和戊醇中的一種或多種;所述第四有機溶劑選自丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮和四氫呋喃中的一種或多種。
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