廣西醫科大學第一附屬醫院康敏獲國家專利權
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龍圖騰網獲悉廣西醫科大學第一附屬醫院申請的專利一種基于稀土材料的新型復合納米藥物的制作方法和應用獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN115887697B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-08-12發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202310107300.9,技術領域涉及:A61K47/69;該發明授權一種基于稀土材料的新型復合納米藥物的制作方法和應用是由康敏;陳思霞;陳偉敏;周子燕;朱明婧設計研發完成,并于2023-02-13向國家知識產權局提交的專利申請。
本一種基于稀土材料的新型復合納米藥物的制作方法和應用在說明書摘要公布了:本發明公開了一種基于稀土材料的新型復合納米藥物的制作方法和應用。本發明的磁性多肽納米復合診療劑,所述多肽納米復合物的通式是miPEP133?GC@GdPO4:Eu,包括載體和負載在所述載體上的活性多肽成分;所述載體為GdPO4:Eu,所述活性成分為親水性抗腫瘤miPEP133?GC肽。所述納米藥物的粒徑為140?160nm。所述miPEP133?GC肽的分子式為C76H125N25O26S,氨基酸序列為:Gly?Gln?Pro?Ser?Ser?Pro?Asp?Pro?Gly?Leu?Glu?Arg?Arg?Val?Ala?Ala?Pro?Cys,平均分子量為1837.01gmol。本發明不僅能夠實現癌癥的成像和治療,而且可以實現對治療效果的實時監測,有助于實現診斷、治療和療效監控一體化。
本發明授權一種基于稀土材料的新型復合納米藥物的制作方法和應用在權利要求書中公布了:1.一種磁性多肽納米復合診療劑,其特征在于:所述多肽納米復合物的通式是miPEP133-GC@GdPO4:Eu,包括載體和負載在所述載體上的活性多肽成分;所述載體為GdPO4:Eu,所述活性成分為親水性抗腫瘤miPEP133-GC肽; 所述miPEP133-GC肽的分子式為C76H125N25O26S,氨基酸序列為:Gly-Gln-Pro-Ser-Ser-Pro-Asp-Pro-Gly-Leu-Glu-Arg-Arg-Val-Ala-Ala-Pro-Cys,平均分子量為1837.01gmol; 所述GdPO4:Eu納米載體的合成方法包括以下步驟: ①前體GdOHCO3:Eu實心球的合成: 采用均相沉淀法制備了GdOHCO3膠體微球,具體如下: 將EuNO33、GdNO33水溶液加入尿素[CONH22]溶液中,然后將所得溶液在室溫下攪拌2h,后在85℃加熱攪拌2h;所得懸液自然冷卻后,離心分離,用去離子水多次洗滌后收集; ②海膽狀GdPO4空心球的合成 采用水熱法制備了GdPO4空心載體: 將步驟①獲得的GdOHCO3:Eu實心球通過超聲和攪拌將其重新分散在去離子水中;滴入NH4H2PO4溶液,加入CTAB,攪拌;攪拌60min后,將得到的混合液在不銹鋼高壓釜中的聚四氟乙烯瓶中,密封并在200℃下反應12h,在高壓釜中自然冷卻到室溫,用離心法分離沉淀物GdPO4:Eu空心球,依次用去離子水和乙醇洗滌,然后在80℃下干燥12h; ③載體-多肽的裝載 取海膽狀GdPO4分散在水中,然后加入溶解好的miPEP133-GC肽溶液,室溫攪拌過夜;然后12000rpm離心15分鐘,取上清溶液進行蛋白定量,測海膽狀GdPO4的載藥量;沉淀用水洗滌兩次后重懸于水中,記為miPEP133-GC@GdPO4:Eu納米診療劑; 其親水性抗腫瘤miPEP133-GC肽結構通過固相法采用fmoc合成策略合成,方法包括以下步驟: ①將Fmoc-CysTrt-OH樹脂溶脹后,加入去除n端Fmoc基團的20%Piperidine,反應20分鐘,加入茚三酮-苯酚溶液,105℃~110℃加熱5min,變深藍色為陽性反應,則進行后續操作; ②加入HBTU縮合試劑+DIEA活化試劑加Fmoc-Pro-OH,反應1小時,用茚三酮-苯酚溶液驗色為無色,再加入20%Piperidine反應20分鐘,用茚三酮-苯酚溶液驗色為藍色; ③再加入HBTU+DIEA加Fmoc-Ala-OH反應1小時,用茚三酮-苯酚溶液驗色為無色,再加入20%Piperidine反應20分鐘,用茚三酮-苯酚溶液驗色為藍色;如此類推直到最后一個氨基酸Cys脫Fmoc; ④將樹脂抽干切割得到粗品肽;向所述多肽粗品中加入切割液,恒溫震蕩,乙醚離心,得到粗品肽; ⑤將粗品肽經HPLC純化,凍干后得到精品。
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