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龍圖騰網獲悉杭州肽佳生物科技有限公司申請的專利一種高效選擇性拮抗劑BQ-788的制備方法獲國家發明授權專利權，本發明授權專利權由國家知識產權局授予，授權公告號為：CN120271660B 。

龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-08-19發布的發明授權授權公告中獲悉：該發明授權的專利申請號/專利號為：202510758421.9，技術領域涉及：C07K5/083；該發明授權一種高效選擇性拮抗劑BQ-788的制備方法是由任天天;鄭淵;朱健靈;王升君設計研發完成，并于2025-06-09向國家知識產權局提交的專利申請。

本一種高效選擇性拮抗劑BQ-788的制備方法在說明書摘要公布了：本發明提供一種高效選擇性拮抗劑BQ?788的制備方法，涉及拮抗劑的制備技術領域。本申請采用固液結合的方法來合成，由于色氨酸（DTrp）側鏈上二烷酸二甲酯較困難，選用液相合成來得到Fmoc?DTrpCO2Me?OH，在合成過程中選用對甲氧基芐基來保護羧基，后續通過三氟乙酸即可脫除，可以成功避免了氫化導致色胺酸的吲哚環被還原的風險。然后利用固相合成的方法，可以快速高效得到片段，可以有效避免縮合過程消旋的問題，并且在固相上形成脲，操作簡單方便，在制備過程中不使用氫氣和雙光氣，生產安全，獲得的產品產率及純度較高，且制備步驟較少。

本發明授權一種高效選擇性拮抗劑BQ-788的制備方法在權利要求書中公布了：1.一種高效選擇性拮抗劑BQ-788的制備方法，其特征在于，反應物包括以下的結構單元： 結構（1）、結構（2）、 其中，A1為WangResin； 其中，結構（1）中的-NH2基團與結構（2）中的-NH-結構參與反應通過羰基連接，反應制備獲得拮抗劑BQ-788； 所述結構（1）的反應物包括以下結構單元： 結構（3）、 結構（4）， 結構（5）， 其中，連接A2或脫A2保護形成的胺基與結構（5）中的羧基發生酰胺化反應，連接A3或脫A3保護形成的羧基與連接A4或脫A4保護形成的胺基發生酰胺化反應，獲得結構（1）； 所述結構（3）中的-A2為-Fmoc基，-A3為-H基； 所述結構（3）的制備過程如下： 1）:原料Boc-DTrp-OPMB液相合成： 將9-11g的Boc-DTrp-OH溶解于有機溶劑中，加入4-6g碳酸鈉，緩慢滴加4-6mL的4-甲氧基芐氯，滴完后，室溫下攪拌11-15h進行反應，然后經減壓旋蒸、萃取、洗滌、純化后分離得到Boc-DTrp-OPMB，反應過程如下： ； 2）:原料Boc-DTrpCO2Me-OPMB液相合成： 將9-11g質量份的Boc-DTrp-OPMB溶解于40-60mL的乙腈中，加入3-5mL二烷酸二甲酯和0.5-1g4-二甲氨基吡啶，25-30℃下攪拌18-25h，然后經減壓旋蒸、萃取、洗滌、純化后分離獲得Boc-DTrpCO2Me-OPMB，反應過程如下： ； 3）:原料H-DTrpCO2Me-OH液相合成: 將8-9.5gBoc-DTrpCO2Me-OPMB溶于80-100mL切割液，室溫攪拌1.5-3h；旋蒸除去切割液后，加入水和乙腈凍干后得到H-DTrpCO2Me-OH，反應過程如下： ； 4）:原料Fmoc-DTrpCO2Me-OH液相合成： 將5-7.5g步驟3）獲得的H-DTrpCO2Me-OH溶于90mL水及四氫呋喃的混合液中，加入2.5-4g碳酸鈉，然后加入5-7g9-芴甲基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯，室溫攪拌10-15h；然后經減壓旋蒸、萃取、洗滌、純化后分離獲得結構（2），即為Fmoc-DTrpCO2Me-OH，反應過程如下： ； 所述結構（1）的制備過程如下： 采用固相合成；其中，-A4基團為-H,-A5基團為-WangResin； 具體反應如下： 1）:樹脂充分溶脹 將16-18.5gFmoc-DNle-WangResin采用N,N-二甲基甲酰胺浸泡溶脹，真空抽濾掉N,N-二甲基甲酰胺后，加入200-300mL20%哌啶DMF溶液，鼓氮氣脫保護0.2-0.8h，進行Fmoc保護基脫除，接著用N,N-二甲基甲酰胺洗滌，獲得樹脂A； 2）:連接Fmoc-DTrpCO2Me-OH 以Fmoc-DNle-WangResin樹脂為基量，稱1.3倍量的Fmoc-DTrpCO2Me-OH和1.3倍量的HOBt溶于200mLN,N-二甲基甲酰胺中，降溫至-10℃，加入1.3倍量的DIC，活化10min后加入到樹脂A中，室溫條件下偶聯1-2h，經檢測氨基已經被完全偶聯，偶聯結束后采用N,N-二甲基甲酰胺洗滌后抽干；然后加入200-300mL20%哌啶DMF溶液，脫除Fmoc，鼓氮氣脫保護0.1-0.8h，接著再用N,N-二甲基甲酰胺洗滌,獲得樹脂DTrpCO2MeDNle-WangResin； 3）:連接Fmoc-tBuAla-OH: 以DTrpCO2MeDNle-WangResin為基量，稱取1.2-1.8倍量的Fmoc-tBuAla-OH和1.2-1.8倍量的HOBt溶于200mLN,N-二甲基甲酰胺中，降溫至-10度，加入1.5倍量的DIC活化10min后加入到樹脂中，室溫條件下偶聯1-2h，經過Kaiser檢測為無色，偶聯結束后采用N,N-二甲基甲酰胺溶液洗滌、抽干； 4）:Fmoc保護基的離去: 真空抽濾掉N,N-二甲基甲酰胺，再用N,N-二甲基甲酰胺溶液洗滌、抽干，加入200-280mL20%哌啶DMF溶液，鼓氮氣脫保護0.2-0.8h，然后用N,N-二甲基甲酰胺洗滌，獲得樹脂tBuAla-DTrpCO2Me-DNle-WangResin； 具體反應如下： 。

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