煙臺寧遠藥業有限公司李金亮獲國家專利權
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龍圖騰網獲悉煙臺寧遠藥業有限公司申請的專利一種三氟甲基取代含氟雜環甲酸的合成方法獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN116510644B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-08-15發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202310428824.8,技術領域涉及:B01J19/00;該發明授權一種三氟甲基取代含氟雜環甲酸的合成方法是由李金亮;王濤;馬強設計研發完成,并于2023-04-20向國家知識產權局提交的專利申請。
本一種三氟甲基取代含氟雜環甲酸的合成方法在說明書摘要公布了:一種三氟甲基取代含氟雜環甲酸的合成方法,其利用加熱輔助裝置以進行,其特征在于,包括以下步驟:2?溴?5?氟吡啶溶解在三氟乙酸中后緩慢滴加過氧化氫,70℃攪拌反應得到2?溴?5?氟吡啶?1?氧化物;再經五個步驟制得3?羥基?6?三氟甲基吡啶?2?甲酸,為最終產物;其中的加熱反應均利用加熱輔助裝置實施,包括準備步驟、左右直部安裝步驟、左右半部安裝步驟。加熱輔助裝置包括加熱套1、上保溫罩2。
本發明授權一種三氟甲基取代含氟雜環甲酸的合成方法在權利要求書中公布了:1.一種三氟甲基取代含氟雜環甲酸的合成方法,其利用加熱輔助裝置以實施,其特征在于: 加熱輔助裝置包括加熱套1、上保溫罩2; 加熱套包括外殼11、加熱部件12、加熱外襯13、連接線14; 上保溫罩包括左直部21、右直部22、左半部23、右半部24; 加熱部件12由加熱管盤折而成且形成凹陷的半球殼狀,加熱外襯是覆蓋在加熱部件上表面的石棉布或硅酸鋁棉; 左直部和右直部均為半個圓柱外殼形,且左直部和右直部的下緣均具有卡在外殼11上部外邊緣的凹槽,左直部的前側豎直邊緣具有與右直部的前側豎直邊緣的凸部相適配的凹部,左直部的后側豎直邊緣具有與右直部的后側豎直邊緣的凹部相適配的凸部; 左半部和右半部均為下方的聚氨酯層和上方的毯層貼合而成,且左半部和右半部相鄰處具有若干對公母魔術貼;左半部和右半部的外緣分別用魔術貼貼合在左直部和右直部上緣外側的母魔術貼層上; 左直部和右直部為透明或半透明的PPSU或者聚碳酸酯材質,毯層的材質是以下之一:絕熱泡沫玻璃、聚氨酯保溫材料、硅酸鋁針刺毯、鍍銀鋁膜、巖棉、錫箔紙; 左半部或者右半部的其中一個,具有一個供四口瓶的第四口放入的“ρ”形開口,并在“ρ”型的尾部至少具有一對魔術貼; 所述三氟甲基取代含氟雜環甲酸的合成方法包括以下步驟: 1在一四口瓶中,在室溫下將2-溴-5-氟吡啶1.0eq,44-52g溶解在80-160mL的三氟乙酸中,后緩慢滴加溶于水中濃度30%的過氧化氫1.2eq,用加熱輔助裝置包裹四口瓶,升溫到70℃,攪拌反應16小時,撤去加熱輔助裝置,反應完成后,保持在0℃下向混合物中加入1.16eq的Na2SO3,攪拌10分鐘,用20mL水稀釋,得粗品,將粗產物每次用50mL二氯甲烷萃取三次,加入碳酸鈉調節pH值調到7,用30mL飽和濃鹽水洗滌有機相,足量無水硫酸鈉干燥30min,將粗品用120g的200-300目硅膠濕法過柱,石油醚乙酸乙酯=5:1-2:1,得到白色固體的中間產物1; 2在一四口瓶中,在氮氣保護下,將38-44g的中間產物1,1.0eq溶解在150-250mL乙腈中,后加入5.0eq的三乙胺和5.0eq的三甲基氰硅烷,用加熱輔助裝置包裹四口瓶,將混合物在100℃下攪拌48小時,撤去加熱輔助裝置,得粗品,用60g的200-300目硅膠濕法過柱,石油醚乙酸乙酯=10:1,得到白色固體的中間產物2; 3在一四口瓶中,在氮氣保護下,將1.0eq的17-20g的中間產物2溶解在80-120mL甲醇溶液中,后緩慢加入溶于甲醇中的質量分數25%的1.3eq的甲醇鈉,用加熱輔助裝置包裹四口瓶,在75℃下攪拌不少于1小時,撤去加熱輔助裝置,將反應混合物冷卻至室溫后,依次用40mL的水和40mL的二氯甲烷稀釋,每次再用40mL的二氯甲烷萃取三次,每次用40mL的飽和食鹽水洗滌有機相三遍,再用足量無水硫酸鈉干燥,過濾并濃縮,得粗品,用不少于30g的200-300目硅膠濕法過柱,石油醚乙酸乙酯=5:1,得到白色固體的中間產物3; 4在一四口瓶中,在氮氣保護下,將1.0eq的14-17g的中間產物3溶解在180-220mL的N,N-二甲基甲酰胺中,后加入1.5eq的2,2-二氟-2-氟磺酰基乙酸三氟甲基酯和1.5eq的碘化亞銅,用加熱輔助裝置包裹四口瓶,在80℃下攪拌不少于16小時,撤去加熱輔助裝置,將混合物冷卻至室溫,依次用100mL乙酸乙酯和50mL水稀釋后,再用乙酸乙酯萃取三次,每次40mL,有機相每次用20mL飽和食鹽水洗三遍,用足量無水硫酸鈉干燥,過濾并濃縮,得粗品,用不少于120g的200-300目硅膠濕法過柱,石油醚乙酸乙酯=10:1-2:1,得到黃色固體的中間產物4; 5在一四口瓶中,在室溫下,將1.0eq的10-12g的中間產物4溶解在50-70mL的乙醇和15-25mL的水中,加入10.0eq的氫氧化鉀,用加熱輔助裝置包裹四口瓶,在80℃下攪拌不少于2小時,撤去加熱輔助裝置,將混合物用1M的鹽酸調節pH值至7~8,后用1M的硫酸氫鉀調節pH值至1,用10:1的二氯甲烷甲醇混合物萃取三次,每次20mL,有機相每次用10mL飽和食鹽水洗三遍,用足量無水硫酸鈉干燥,過濾并濃縮,得粗品,用至少15g的200-300目硅膠濕法過柱,石油醚乙酸乙酯=10:1,得到黃色固體的中間產物5; 6在一四口瓶中,在室溫下,將1.0eq的2.5-3.5g的中間產物5溶解在15-25mL的吡啶中后,緩慢加入3.0eq的氯化鎂,用加熱輔助裝置包裹四口瓶,升溫至100℃攪拌不少于5小時,撤去加熱輔助裝置,將反應混合物先用1M的鹽酸調節混合物的pH值至7~8,后用1M的硫酸氫鉀調節pH值至1,將混合物每次用10:1的20mL二氯甲烷甲醇混合物萃取三次,有機相用飽和食鹽水10mL洗滌后,用足量無水硫酸鈉干燥,得到粗品,用不少于25g的200-300目硅膠濕法過柱,乙腈:水=10:1-20:1,得到白色固體3-羥基-6-三氟甲基吡啶-2-甲酸; 前述步驟1-6中的用加熱輔助裝置包裹四口瓶,其步驟具體為: A準備步驟:將四口瓶保持在夾持狀態,并使其底部由加熱外襯13承托; B左右直部安裝步驟:將左直部和右直部對齊安裝,并將其下緣凹槽均卡在外殼11上部外邊緣,右直部的前側的凸部塞入左直部的前側凹部固定,左直部的后側凸部塞入右直部的后側的凹部固定; C左右半部安裝步驟:將左半部和右半部的外緣分別貼合在左直部和右直部上緣外側的母魔術貼層上,且使得左半部和右半部相鄰處具有的若干對公母魔術貼均相互貼合。
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