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龍圖騰網(wǎng)獲悉大連理工大學(xué)申請的專利一種抗體復(fù)合物的制備方法獲國家發(fā)明授權(quán)專利權(quán)，本發(fā)明授權(quán)專利權(quán)由國家知識產(chǎn)權(quán)局授予，授權(quán)公告號為：CN108610415B 。

龍圖騰網(wǎng)通過國家知識產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)在2025-08-29發(fā)布的發(fā)明授權(quán)授權(quán)公告中獲悉：該發(fā)明授權(quán)的專利申請?zhí)?專利號為：201810461883.4，技術(shù)領(lǐng)域涉及：C07K16/00；該發(fā)明授權(quán)一種抗體復(fù)合物的制備方法是由賈凌云;臧柏林;任軍設(shè)計研發(fā)完成，并于2018-05-15向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請。

本一種抗體復(fù)合物的制備方法在說明書摘要公布了：本發(fā)明公開一種抗體復(fù)合物的制備方法。本發(fā)明通過在冰凍條件下實現(xiàn)C端?C端連接的二價或雙特異性抗體復(fù)合物的制備，條件溫和，反應(yīng)速度快，收率較高。相比常規(guī)方法所生產(chǎn)的C端?N端連接的二價或雙特異性抗體復(fù)合物本發(fā)明能夠得到更高的親和力，相比現(xiàn)有制備C端?C端連接的二價或雙特異性抗體的二硫橋接法或點擊化學(xué)法，本發(fā)明具有更好的特異性和穩(wěn)定性，同時步驟較少，表現(xiàn)在只在C端生成的醛基進(jìn)行連接，生成的腙鍵或肟鍵在生理條件下穩(wěn)定并且用還原劑還原后不可逆。

本發(fā)明授權(quán)一種抗體復(fù)合物的制備方法在權(quán)利要求書中公布了：1.一種C端-C端連接的雙特異性抗體復(fù)合物的制備方法，包括如下步驟： （1）通過基因重組在抗體A的C末端融合FGE識別氨基酸序列，通過體外加入FGE進(jìn)行催化，得C末端定點醛基修飾的抗體A0；通過基因重組在抗體B的C末端融合FGE識別氨基酸序列，通過體外加入FGE進(jìn)行催化，得C末端定點醛基修飾的抗體B0；其中，抗體A的編碼基因序列如SEQIDNO.1所示；抗體B編碼基因序列如SEQIDNO.2所示； （2）將C末端定點醛基修飾的抗體B0與醛基反應(yīng)性同雙官能接頭，在冰凍條件下反應(yīng)，得單一同雙官能接頭連接的抗體，其中所述C末端定點醛基修飾的抗體與醛基反應(yīng)性同雙官能接頭的摩爾比為1:5~15；其中，接頭包括兩端是氧氨基的接頭O-linker，兩端是酰肼基的PEG400的接頭HZ-PEG-HZ400，兩端是酰肼基的PEG1000的接頭HZ-PEG-HZ1000或兩端是酰肼基的PEG2000的接頭HZ-PEG-HZ2000中的任一個； （3）將步驟（2）得到的單一同雙官能接頭連接的抗體和步驟（1）得到的C末端定點醛基修飾的抗體A0，在冰凍條件下反應(yīng)，得雙特異性抗體復(fù)合物，其中步驟（2）得到的抗體和C末端定點醛基修飾的抗體的可變區(qū)不同，所述C端-C端連接的雙特異性抗體復(fù)合物是指兩個具有不同可變區(qū)的抗體各自通過羧基端與同雙官能接頭連接而得到的具有雙特異性的抗體復(fù)合物； 在步驟（2）和步驟（3）中，所述的冰凍條件為-5℃~-30℃； 在步驟（2）和步驟（3）中，所述的在冰凍條件下反應(yīng)的反應(yīng)體系pH值為4.0~7.5； 在步驟（3）中，所述的步驟（2）得到的抗體與C末端定點醛基修飾的抗體A0的摩爾比為1:1~3。

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