南京紅云生物科技有限公司鄧賢明獲國家專利權
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龍圖騰網獲悉南京紅云生物科技有限公司申請的專利烯基嘧啶類化合物、其制備方法與應用獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN115697996B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-09-02發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202180041038.1,技術領域涉及:C07D403/12;該發明授權烯基嘧啶類化合物、其制備方法與應用是由鄧賢明;黃偉;吳振華;吳亞闖;云彩紅;張建明;黃鑫設計研發完成,并于2021-06-07向國家知識產權局提交的專利申請。
本烯基嘧啶類化合物、其制備方法與應用在說明書摘要公布了:本發明涉及烯基嘧啶類化合物、其制備方法與應用,具體地,涉及具有EGFR抑制活性化合物及其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物,其制備方法、包含該化合物的藥物組合物,以及這些化合物在制備用于EGFR激酶介導的癌癥及其他疾病的預防和或治療的藥物的用途。
本發明授權烯基嘧啶類化合物、其制備方法與應用在權利要求書中公布了:1.以下通式化合物: 或所述化合物的藥學上可接受的鹽, 其中: 所述化合物具有式II或式III所示的結構, 式II中: R1選自: 1氫,C1-C6烷基,C1-C6含氟烷基,C3-C8環烷基,C1-C6含雜原子烷基,C3-C8含雜原子環烷基; 22-N,N-二甲基氨基乙基,3-N,N-二甲基氨基丙基,2-N,N-二乙基氨基乙基,3-N,N-二乙基氨基丙基,2-N-甲基哌嗪基乙基,2-N-乙酰基哌嗪基乙基,2-嗎啡啉基乙基,2-硫啡啉基乙基,2-哌啶基乙基,2-羥基乙基,3-羥基丙基,2-甲氧基乙基,N-甲基-4-哌啶基,N-乙基-4-哌啶基,N-丙基-4-哌啶基,N-異丙基-4-哌啶基,N-羥乙基-4-哌啶基,N-氰甲基-4-哌啶基,N-2-氰基乙基-4-哌啶基,3-N,N-二甲基氨基環戊基,3-N,N-二乙基基氨基環戊基,3-N,N-二丙基氨基環戊基,3-N,N-異丙基氨基環戊基,4-氨基環己基,4-N,N-二甲基氨基環己基,4-N,N-二乙基氨基環己基,4-N,N-二丙基氨基環己基,4-N,N-二異丙基氨基環己基,4-羥基環己基,4-甲氧基環己基,4-乙氧基環己基,4-異丙氧基環己基; 31-甲基-3-吡咯基,1-乙基-3-吡咯基,1-異丙基-3-吡咯基,1-環丙基-3-吡咯基,1-甲基-3-吡唑基,1-乙基-3-吡唑基,1-異丙基-3-吡唑基,1-環丙基-3-吡唑基,1-羥乙基-3-吡唑基,1-甲基-4-吡唑基,1-乙基-4-吡唑基,1-異丙基-4-吡唑基,1-環丙基-4-吡唑基,1-羥乙基-4-吡唑基,1,3-二甲基-5-吡唑基,1-甲基-4-咪唑基,3-甲基-5-異噁唑基; 4Y1,Y2,Y3,Y4,Y5各自獨立地選自以下,且Y1,Y2,Y3,Y4,Y5不同時為氫: 1氫,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基, 2C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6含氧烷基,C1-C6含氟烷基,C1-C6含氟烷氧基,C3-C6環烷基,C2-C6烯基, 3哌嗪基,N-甲基哌嗪基,N-乙基哌嗪基,N-正丙基哌嗪基,N-異丙基哌嗪基,N-環丙基哌嗪基,N-2-羥基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪基,N-2-氰基乙基哌嗪基,N-氰甲基哌嗪基,N-3-羥基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二甲基氨基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二乙基氨基丙基哌嗪基,, 4嗎啡啉基,2,6-二甲基嗎啡啉基,硫啡啉基, 5四氫吡咯基,3-N,N-二甲基氨基四氫吡咯基,3-N,N-二乙基氨基四氫吡咯基, 6咪唑基,4-甲基-1-咪唑基, 7哌啶基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基,4-N,N-二異丙基氨基哌啶基,4-羥基哌啶基,4-甲氧基哌啶基,4-乙氧基哌啶基,4-N-甲基哌嗪-1-哌啶基,4-N-乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-異丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-羥基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-氰基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-羥基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-N,N-二乙基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-N,N-二甲基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-N,N-二乙基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-四氫吡咯-1-哌啶基,4-3-N,N-二甲基氨基四氫吡咯-1-哌啶基,4-3-N,N-二乙基氨基四氫吡咯-1-哌啶基, 8哌啶-4-基,N-甲基-4-哌啶基,N-乙基-4-哌啶基,N-異丙基-4-哌啶基,N-2-羥基乙基-4-哌啶基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基-4-哌啶基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基-4-哌啶基,N-2-氰基乙基-4-哌啶基,N-3-羥基丙基-4-哌啶基,N-3-N,N-二甲基氨基丙基-4-哌啶基,N-3-N,N-二乙基氨基丙基-4-哌啶基,N-3-氰基丙基-4-哌啶基,N-氰基亞甲基-4-哌啶基, 9氨基,N,N-二甲基氨基,N,N-二乙基氨基,N,N-二正丙基氨基,N,N-二異丙基氨基,2-N,N-二甲基氨基乙基氨基,3-N,N-二甲基氨基丙基氨基,3-N,N-二乙基氨基丙基氨基,3-N,N-二異丙基氨基丙基氨基,N-甲基哌啶-4-氨基,N-乙基哌啶-4-氨基,N-正丙基哌啶-4-氨基,N-異丙基哌啶-4-氨基,乙酰胺基,丙酰胺基,2-N,N-二甲基氨基乙酰胺基,2-羥基乙酰胺基,2-甲氧基乙酰胺基,甲磺酰胺基,乙磺酰胺基,正丙基磺酰胺基,異丙基磺酰胺基,環丙基磺酰胺基,N-甲基-N-N-甲基-3-四氫吡咯基氨基,N-N-甲基-3-四氫吡咯基氨基,N-甲基-N-2-N,N-二甲基氨基乙基氨基, 104-甲基-1-哌嗪亞甲基,4-乙基-1-哌嗪亞甲基,4-丙基-1-哌嗪亞甲基,4-異丙基-1-哌嗪亞甲基,4-2-羥基乙基-1-哌嗪亞甲基,4-2-N,N-二甲基氨基乙基-1-哌嗪亞甲基,哌啶-1-亞甲基,4-N,N-二甲基氨基-1-哌啶亞甲基,4-羥基哌啶-1-亞甲基,四氫吡咯-1-亞甲基,3-N,N-二甲基氨基-1-四氫吡咯亞甲基,芐基,環丙基亞甲基,環丁基亞甲基,環戊基亞甲基,環己基亞甲基, 11氨基甲酰基,甲胺基甲酰基,N,N-二甲基氨基甲酰基,乙胺基甲酰基,氨基乙酰基,甲胺基乙酰基,2-N,N-二甲基氨基乙酰基,乙胺基乙酰基, 四氫吡咯-1-甲酰基,3-N,N-二甲基氨基四氫吡咯基-1-甲酰基,3-N,N-二乙基氨基四氫吡咯基-1-甲酰基, 嗎啡啉基-4-甲酰基,硫啡啉基-4-甲酰基,2,6-二甲基嗎啡啉基-4-甲酰基, 哌啶基-1-甲酰基,4-羥基哌啶基-1-甲酰基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基-1-甲酰基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基-1-甲酰基,4-N-甲基-1-哌嗪基哌啶基-1-甲酰基,4-N-乙基-1-哌嗪基哌啶基-1-甲酰基, N-甲基哌嗪-1-甲酰基,N-乙基哌嗪-1-甲酰基,N-異丙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-羥基乙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪-1-甲酰基,4-N-甲基-4-哌啶基哌嗪-1-甲酰基,4-N-乙基-4-哌啶基哌嗪-1-甲酰基, 12羥基磺酰基,氨基磺酰基,甲胺基磺酰基,乙胺基磺酰基,丙胺基磺酰基,異丙胺基磺酰基,環丙胺基磺酰基,環丁胺基磺酰基,環戊胺基磺酰基,環己胺基磺酰基, 四氫吡咯-1-磺酰基,3-N,N-二甲基氨基四氫吡咯基-1-磺酰基,3-N,N-二乙基氨基四氫吡咯基-1-磺酰基, 嗎啡啉基-4-磺酰基,硫啡啉基-4-磺酰基,26-二甲基嗎啡啉基-4-磺酰基, 哌啶基-1-磺酰基,4-羥基哌啶-1-磺酰基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基-1-磺酰基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基-1-磺酰基, N-甲基哌嗪-1-磺酰基,N-乙基哌嗪-1-磺酰基,N-異丙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-羥基乙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪-1-磺酰基, 13氨基甲酰氨基,甲氨基甲酰氨基,乙氨基甲酰氨基,丙氨基甲酰氨基,異丙氨基甲酰氨基, 5其中Y2,Y3,Y4,Y5與4中定義相同,且Y2,Y3,Y4,Y5不同時為氫; 6其中Y1,Y3,Y4,Y5與4中定義相同,且Y1,Y3,Y4,Y5不同時為氫; 7其中Y1,Y2,Y4,Y5與4中定義相同,且Y1,Y2,Y4,Y5可以同時為氫; 8其中Y1,Y3,Y5與4中定義相同,且Y1,Y3,Y5不同時為氫; 9其中Y1,Y2,Y5與4中定義相同,且Y1,Y2,Y5可以同時為氫,Rx選自與Y1相同的上述取代基; 10其中Y1,Y2,Y5與4中定義相同,且Y1,Y2,Y5可以同時為氫,Ry選自與Y1相同的上述取代基; 11其中Y1,Y2,Y5與4中定義相同,且Y1,Y2,Y5可以同時為氫,Rz、R各自獨立地選自與Y1相同的上述取代基; Z3、Z4各自獨立地選自氫,C1-C6烷基,C1-C6含氟烷基,C3-C6環烷基,C3-C6含氟環烷基,且Z4不為氫; R3、R4、R5各自獨立地選自氫,C1-C6烷基; 式III中: R1選自: 1氫,C1-C6烷基,C1-C6含氟烷基,C3-C8環烷基,C1-C6含雜原子烷基,C3-C8含雜原子環烷基; 22-N,N-二甲基氨基乙基,3-N,N-二甲基氨基丙基,2-N,N-二乙基氨基乙基,3-N,N-二乙基氨基丙基,2-N-甲基哌嗪基乙基,2-N-乙酰基哌嗪基乙基,2-嗎啡啉基乙基,2-硫啡啉基乙基,2-哌啶基乙基,2-羥基乙基,3-羥基丙基,2-甲氧基乙基,N-甲基-4-哌啶基,N-乙基-4-哌啶基,N-丙基-4-哌啶基,N-異丙基-4-哌啶基,N-羥乙基-4-哌啶基,N-氰甲基-4-哌啶基,N-2-氰基乙基-4-哌啶基,3-N,N-二甲基氨基環戊基,3-N,N-二乙基基氨基環戊基,3-N,N-二丙基氨基環戊基,3-N,N-異丙基氨基環戊基,4-氨基環己基,4-N,N-二甲基氨基環己基,4-N,N-二乙基氨基環己基,4-N,N-二丙基氨基環己基,4-N,N-二異丙基氨基環己基,4-羥基環己基,4-甲氧基環己基,4-乙氧基環己基,4-異丙氧基環己基; 31-甲基-3-吡咯基,1-乙基-3-吡咯基,1-異丙基-3-吡咯基,1-環丙基-3-吡咯基,1-甲基-3-吡唑基,1-乙基-3-吡唑基,1-異丙基-3-吡唑基,1-環丙基-3-吡唑基,1-羥乙基-3-吡唑基,1-甲基-4-吡唑基,1-乙基-4-吡唑基,1-異丙基-4-吡唑基,1-環丙基-4-吡唑基,1-羥乙基-4-吡唑基,1,3-二甲基-5-吡唑基,1-甲基-4-咪唑基,3-甲基-5-異噁唑基; 4Y1,Y2,Y3,Y4,Y5各自獨立地選自以下,且Y1,Y2,Y3,Y4,Y5不同時為氫: 1氫,氟,氯,溴,碘,硝基,氰基, 2C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6含氧烷基,C1-C6含氟烷基,C1-C6含氟烷氧基,C3-C6環烷基,C2-C6烯基, 3哌嗪基,N-甲基哌嗪基,N-乙基哌嗪基,N-正丙基哌嗪基,N-異丙基哌嗪基,N-環丙基哌嗪基,N-2-羥基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪基,N-2-氰基乙基哌嗪基,N-氰甲基哌嗪基,N-3-羥基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二甲基氨基丙基哌嗪基,N-3-N,N-二乙基氨基丙基哌嗪基, 4嗎啡啉基,2,6-二甲基嗎啡啉基,硫啡啉基, 5四氫吡咯基,3-N,N-二甲基氨基四氫吡咯基,3-N,N-二乙基氨基四氫吡咯基, 6咪唑基,4-甲基-1-咪唑基, 7哌啶基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基,4-N,N-二異丙基氨基哌啶基,4-羥基哌啶基,4-甲氧基哌啶基,4-乙氧基哌啶基,4-N-甲基哌嗪-1-哌啶基,4-N-乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-異丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-羥基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-氰基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-羥基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-2-N,N-二乙基乙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-N,N-二甲基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-N-3-N,N-二乙基丙基哌嗪-1-哌啶基,4-四氫吡咯-1-哌啶基,4-3-N,N-二甲基氨基四氫吡咯-1-哌啶基,4-3-N,N-二乙基氨基四氫吡咯-1-哌啶基, 8哌啶-4-基,N-甲基-4-哌啶基,N-乙基-4-哌啶基,N-異丙基-4-哌啶基,N-2-羥基乙基-4-哌啶基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基-4-哌啶基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基-4-哌啶基,N-2-氰基乙基-4-哌啶基,N-3-羥基丙基-4-哌啶基,N-3-N,N-二甲基氨基丙基-4-哌啶基,N-3-N,N-二乙基氨基丙基-4-哌啶基,N-3-氰基丙基-4-哌啶基,N-氰基亞甲基-4-哌啶基, 9氨基,N,N-二甲基氨基,N,N-二乙基氨基,N,N-二正丙基氨基,N,N-二異丙基氨基,2-N,N-二甲基氨基乙基氨基,3-N,N-二甲基氨基丙基氨基,3-N,N-二乙基氨基丙基氨基,3-N,N-二異丙基氨基丙基氨基,N-甲基哌啶-4-氨基,N-乙基哌啶-4-氨基,N-正丙基哌啶-4-氨基,N-異丙基哌啶-4-氨基,乙酰胺基,丙酰胺基,2-N,N-二甲基氨基乙酰胺基,2-羥基乙酰胺基,2-甲氧基乙酰胺基,甲磺酰胺基,乙磺酰胺基,正丙基磺酰胺基,異丙基磺酰胺基,環丙基磺酰胺基,N-甲基-N-N-甲基-3-四氫吡咯基氨基,N-N-甲基-3-四氫吡咯基氨基,N-甲基-N-2-N,N-二甲基氨基乙基氨基, 104-甲基-1-哌嗪亞甲基,4-乙基-1-哌嗪亞甲基,4-丙基-1-哌嗪亞甲基,4-異丙基-1-哌嗪亞甲基,4-2-羥基乙基-1-哌嗪亞甲基,4-2-N,N-二甲基氨基乙基-1-哌嗪亞甲基,哌啶-1-亞甲基,4-N,N-二甲基氨基-1-哌啶亞甲基,4-羥基哌啶-1-亞甲基,四氫吡咯-1-亞甲基,3-N,N-二甲基氨基-1-四氫吡咯亞甲基,芐基,環丙基亞甲基,環丁基亞甲基,環戊基亞甲基,環己基亞甲基, 11氨基甲酰基,甲胺基甲酰基,N,N-二甲基氨基甲酰基,乙胺基甲酰基,氨基乙酰基,甲胺基乙酰基,2-N,N-二甲基氨基乙酰基,乙胺基乙酰基, 四氫吡咯-1-甲酰基,3-N,N-二甲基氨基四氫吡咯基-1-甲酰基,3-N,N-二乙基氨基四氫吡咯基-1-甲酰基, 嗎啡啉基-4-甲酰基,硫啡啉基-4-甲酰基,2,6-二甲基嗎啡啉基-4-甲酰基, 哌啶基-1-甲酰基,4-羥基哌啶基-1-甲酰基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基-1-甲酰基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基-1-甲酰基,4-N-甲基-1-哌嗪基哌啶基-1-甲酰基,4-N-乙基-1-哌嗪基哌啶基-1-甲酰基, N-甲基哌嗪-1-甲酰基,N-乙基哌嗪-1-甲酰基,N-異丙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-羥基乙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-甲酰基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪-1-甲酰基,4-N-甲基-4-哌啶基哌嗪-1-甲酰基,4-N-乙基-4-哌啶基哌嗪-1-甲酰基, 12羥基磺酰基,氨基磺酰基,甲胺基磺酰基,乙胺基磺酰基,丙胺基磺酰基,異丙胺基磺酰基,環丙胺基磺酰基,環丁胺基磺酰基,環戊胺基磺酰基,環己胺基磺酰基, 四氫吡咯-1-磺酰基,3-N,N-二甲基氨基四氫吡咯基-1-磺酰基,3-N,N-二乙基氨基四氫吡咯基-1-磺酰基, 嗎啡啉基-4-磺酰基,硫啡啉基-4-磺酰基,26-二甲基嗎啡啉基-4-磺酰基, 哌啶基-1-磺酰基,4-羥基哌啶-1-磺酰基,4-N,N-二甲基氨基哌啶基-1-磺酰基,4-N,N-二乙基氨基哌啶基-1-磺酰基, N-甲基哌嗪-1-磺酰基,N-乙基哌嗪-1-磺酰基,N-異丙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-羥基乙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-N,N-二甲基氨基乙基哌嗪-1-磺酰基,N-2-N,N-二乙基氨基乙基哌嗪-1-磺酰基, 13氨基甲酰氨基,甲氨基甲酰氨基,乙氨基甲酰氨基,丙氨基甲酰氨基,異丙氨基甲酰氨基; 5其中Y2,Y3,Y4,Y5與4中定義相同,且Y2,Y3,Y4,Y5不同時為氫; 6其中Y1,Y3,Y4,Y5與4中定義相同,且Y1,Y3,Y4,Y5不同時為氫; 7其中Y1,Y2,Y4,Y5與4中定義相同,且Y1,Y2,Y4,Y5可以同時為氫; 8其中Y1,Y3,Y5與4中定義相同,且Y1,Y3,Y5不同時為氫; 9其中Y1,Y2,Y5與4中定義相同,且Y1,Y2,Y5可以同時為氫,Rx選自與Y1相同的上述取代基; 10其中Y1,Y2,Y5與4中定義相同,且Y1,Y2,Y5可以同時為氫,Ry選自與Y1相同的上述取代基; 11其中Y1,Y2,Y5與4中定義相同,且Y1,Y2,Y5可以同時為氫,Rz、R各自獨立地選自與Y1相同的上述取代基; Z5選自C1-C6烷基,C1-C6含氟烷基,C3-C8環烷基,C1-C6含雜原子烷基,C3-C8含雜原子環烷基; R3、R4、R5各自獨立地選自氫,C1-C6烷基。
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